Râul Potomac se află la 383 mile de Fairfax Stone, Virginia de Vest până la Point Lookout, Maryland. Aceasta afectează mai mult de 6 milioane de persoane care trăiesc în bazinul Potomac, zona de teren de 14.670 de metri pătrați, unde apa se scurge spre gura râului. Această hartă indică locația râului și a zonei sale hidrografice care se întinde pe mai multe regiuni geologice, inclusiv Podișul Appalachian, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piemont și Câmpia de coastă.
Stemul principal, plus toți afluenții principali, este de 12.878,8 mile, ceea ce face ca râul Potomac să fie cel de-al 21-lea cel mai mare din Statele Unite. Principalii afluenți ai râului Potomac sunt filiala nordică, râul Savage, filiala de sud, Cacapon, Shenandoah, râul Antietam, râul Monocație și râul Anacostia. Potomac se varsă în Golful Chesapeake în aval.